Le tableau est le seul tableau attribué anonymement à Michel-Ange et il est surtout connu sous le nom de Doni Tondo du nom de son acheteur. Dans la tradition florentine, la forme ronde était habituellement utilisée pour célébrer la naissance d'un enfant. Actuellement, le tableau est conservé dans son cadre d'origine aux Offices de Florence. On pense que le cadre a été conçu par Michel-Ange. Il est intéressant de noter que le 2e étage de la Galerie des Offices est un étage dédié à Michel-Ange. Le Doni Tondo a été peint après la sculpture de David et cela se reflète clairement dans les couleurs qui façonnent les volumes de l'expérience de Michel-Ange en tant que sculpteur. Le panneau prédit les œuvres de Michel-Ange dans le plafond de la chapelle Sixtine.
Son rôle est clair dans la détermination des règles de la peinture tout au long du XVIe siècle qui amorce la période du maniérisme. L'utilisation de la couleur dans la Sainte Famille est exceptionnelle. C'est totalement systématique avec les couleurs vives qui ornent le plafond de la Chapelle Sixtine récupéré par la restauration des années 1980. La Vierge Marie nous occupe une grande partie du centre de l'image, faisant d'elle la figure la plus importante du tableau. Marie est assise sur le sol sans barrière entre le sol et elle-même montrant sa connexion avec la terre. Saint Joseph a une position plus élevée dans la peinture par rapport à Marie. Peut-être pour montrer qu'il est le chef de famille ou le protecteur. Il y a eu un débat pour savoir si Marie reçoit l'enfant de Joseph ou si Joseph reçoit l'enfant Jésus de Marie. Saint Jean-Baptiste est représenté au milieu du tableau entre la sainte famille et l'arrière-plan. La plupart des œuvres florentines montrant Marie et l'enfant Jésus l'incluent. Il y a une bande horizontale entre le premier plan et john qui agit comme une séparation.
Il y a des figures nues à l'arrière-plan de la peinture, des deux côtés, et il n'est pas clair si les nus ont une signification dans la peinture ou s'ils font simplement partie de l'œuvre. Derrière les figures nues se cache un paysage de collines rocheuses. Le Doni Tondo a un élégant cadre en bois. Le cadre est richement incurvé et inhabituel avec les cinq têtes qui dépassent en trois dimensions dans l'espace. La signification des cinq têtes sur le cadre, comme les figures nues, font l'objet de spéculations. Le Doni Tondo illustre une grande partie des techniques de signature que Michel-Ange a mises ici et plus tard dans ses plus grandes pièces et il est connu que c'est la seule fois que Michel-Ange a peint sans assistant.
Le contraste entre les couleurs plus vives et plus feutrées du tableau est extraordinaire. Michel-Ange a utilisé une conception d'ombrage qui donne des figures d'arrière-plan floues et plus douces tout en garantissant que les figures principales sont proéminentes et dans l'élément distinct. D'un point de vue artistique, le Doni Tondo a jeté les bases de la technique du maniérisme. Le maniérisme était un style de peinture qui adoptait des poses étranges et non naturelles et des couleurs brillantes pour composer des peintures. Cela rend la peinture la plus importante car elle a lancé une tendance de la peinture qui n'existait que depuis quelques décennies.