Ce grand tableau de 390 cm x 380 cm représente le prophète Jonas de l'Ancien Testament, allongé presque nu. La tête rejetée en arrière, Jonas semble lever les yeux et attirer l'attention du spectateur sur le centre du plafond richement décoré de scènes de la Création et de la vie de Noé. Autour des côtés se trouvent six autres prophètes et cinq sibylles féminines qui attirent l'attention vers Jonas qui représente la promesse de la résurrection. Jonas le prophète Jonas est le plus grand des prophètes et est accompagné de deux figures de chérubins et d'un gros poisson qui lui mordille la cuisse. Il y a un mystère quant à la raison pour laquelle Michel-Ange a peint ce qui semble être un Tarpon géant ; mais ce n'est que lorsque la version King James de la Bible a été introduite en 1611, que le poisson est devenu la baleine que nous connaissons dans l'histoire de Jonas et la baleine.
Michel-Ange a très intelligemment pressé cette immense fresque dans un espace limité à l'extrémité sud du plafond voûté. L'utilisation habile de la perspective crée l'illusion que Jonas est allongé, malgré le fait que le plafond est incliné vers l'avant. Jonas est situé directement au-dessus du Jugement dernier, une autre fresque réalisée par le même artiste vingt ans plus tard. Le pape Jules II a chargé Michel-Ange de décorer les douze zones triangulaires au-dessus des fenêtres avec les douze apôtres. L'artiste, réticent à accepter le travail, car la sculpture était son principal intérêt, a persuadé le pape de lui donner libre cours à la conception. Au lieu de cela, Michel-Ange a présenté sa création en neuf panneaux dans l'architecture de la voûte, représentant des épisodes du livre de la Genèse.
Trois panneaux représentent la Création ; trois avec les histoires d'Adam et Eve; et trois contiennent des histoires de Noé. Autour de ces panneaux se trouvent les sept prophètes et cinq sibylles féminines tirées des mythes classiques. En dessous, il y a de petites figures de quarante générations d'ancêtres du Christ remontant jusqu'à Abraham. Des échafaudages ont été érigés dans la chapelle et Michel-Ange a passé quatre ans à travailler sur cette création monumentale. L'échelle et la beauté impressionnante de la peinture de Michel-Ange, avec les couleurs vives et harmonieuses, associées à son utilisation intelligente du clair-obscur, Michel-Ange a créé, en quatre ans, ce qui est considéré comme le plus bel exemple d'art de la Renaissance de tous les temps, et il est évalué comme le l'artiste occidental le plus célèbre de l'histoire.
L'art de la Haute Renaissance est composé de scènes religieuses catholiques et de mythologie grecque. Le thème religieux est clairement évident dans La Création d'Adam ; peut-être la plus reconnue et la plus reproduite des fresques de Michel-Ange. Le message chrétien est fort malgré les nuances païennes des peintures de Michel-Ange. Michel-Ange aimait montrer sa connaissance détaillée du corps humain et beaucoup de ses œuvres représentaient des figures nues ou semi-nues. L'importance de la chapelle Sixtine dans l'histoire de l'art occidental moderne ne peut être niée. À ce jour, il est devenu une sorte de « Mecque » pour les étudiants et les professionnels. De manière controversée, les fresques de la chapelle Sixtine ont récemment été rénovées, ce qui a revitalisé les couleurs et les détails fins de ces œuvres d'art emblématiques cinq cents ans après leur création.