Fresque conservée dans la Cité du Vatican, La Conversion de Saul a été peinte entre 1542 et 1545 et est plus maniériste dans son style que de nombreuses œuvres précédentes de Michel-Ange. Il marque une évolution à la fois dans son style personnel et dans son utilisation de la couleur. Il montre l'histoire biblique de la conversion du brutal et cruel Saul de Tarse en Paul l'Apôtre. Dans le conte biblique, Saul est un chasseur assidu et un persécuteur implacable des chrétiens, et est sur la route de Damas afin d'en arrêter davantage lorsqu'il est frappé par un rayon de lumière aveuglant et confronté du ciel à Dieu, qui lui demande pourquoi il le persécute.

convenablement impressionné par cette intervention, l'hébreu Saul devient le latin Paul. Un conte célèbre, l'expression "Conversion Damascène" est utilisée à ce jour pour décrire toute personne qui a eu un changement fondamental de perspective. La fresque montre Michel-Ange à l'apogée de ses pouvoirs et expérimentant en poussant son style. L'action décrit une ligne gracieuse allant du coin supérieur gauche, où le visage d'une figure de Dieu apparaît entouré d'une foule d'anges, jusqu'au milieu de la peinture jusqu'à Saul, abattu de son cheval, qui est naturellement surpris par cette tournure des événements. Dans l'art médiéval, le dételage de quelqu'un était souvent le signe d'une perte d'orgueil et il en est ainsi dans ce cas, l'orgueilleux Saul étant abaissé devant Dieu. La scène est pleine d'activité, la fresque est l'une des œuvres les plus occupées de Michel-Ange, les foules de personnages rappelant les groupes serrés de "Le Déluge". Il existe deux groupes principaux; les foules d'humains attachés à la terre entourant le Saul abattu reflètent la foule d'anges entourant Dieu.

Les chiffres sont légèrement exagérés, cette peinture anticipe les peintures plus tardives, plus maniéristes d'El Greco et de Pontormo; pour un peintre connu pour sa précision anatomique, ce maniérisme est révélateur : Michel-Ange dépeint une histoire si remarquable, semble-t-il impliquer, que les représentations standard de la forme humaine ne rendront pas justice à l'étrangeté de la situation. L'utilisation de la couleur est extraordinaire, il y a une nette délimitation entre les bleus du ciel et les verts de la terre. Michel-Ange utilise la couleur pour souligner la différence entre le terrestre et le divin, mais les deux sont liés par le jaune intense de l'impulsion de lumière qui pleut sur Saul. L'intensité et la vivacité de ces teintes sont en quelque sorte un changement pour l'époque et ajoutent du poids à l'idée que Michel-Ange utilisait cette fresque pour repousser les limites de son style et de ses capacités. L'œuvre, pour cette raison, rappellera en fait à beaucoup l'œuvre de Pierre Paul Rubens .

Avec La Conversion de Saul, Michel-Ange cimente sa réputation d'innovateur en même temps qu'il souligne ses capacités de maître de la peinture ; la précision du coup de pinceau lui permet de prendre des libertés avec la forme et la couleur. C'est l'œuvre d'un maître au summum de ses pouvoirs. Conversion de Saul est une fresque parfois appelée Conversion de Saint Paul. Cette superbe fresque se trouve maintenant à la Cappella Paolina, Palais du Vatican dans la Cité du Vatican. Cette peinture a emmené Michel-Ange dans une nouvelle direction avec une approche plus maniériste, soulignant son désir constant d'essayer de nouvelles techniques. Cette approche audacieuse n'a malheureusement pas reçu le soutien suffisant des universitaires à cette époque, et a laissé cette peinture considérée comme inférieure à la norme d'une grande partie de ce qu'il avait produit plus tôt dans sa carrière. Les experts en art des siècles plus récents ont montré un bien plus grand respect pour cette peinture et l'œuvre ultérieure de Michel-Ange en général, l'art maniériste étant perçu de manière bien différente aujourd'hui qu'à sa première apparition dans le monde de l'art.