Dieses Gewölbe besteht aus neun Szenen aus der Genesis, beginnend am südlichen Ende mit The Separation of Light and Darkness und endend mit The Trunkenness of Noah. Die Vertreibung aus dem Paradies ist der zweite Teil der sechsten Szene, die als Der Sündenfall und die Vertreibung aus dem Paradies bekannt ist. Der Stil dieses Gemäldes wurde von Michelangelo zu Beginn der Renaissance initiiert. Im Gegensatz zu einigen seiner Zeitgenossen, die sich gezwungen sahen, klassischen Idealen zu folgen, verstand er Kunst als das Bedürfnis, ein Gefühl für menschliches Drama zu vermitteln. Im Gegensatz zu seinen Vorgängern verwendet er in dieser Szene intensiv körperliche Aktfiguren für Adam und Eva, deren Beherrschung sein intensives frühes Studium der Anatomie zeigt. Dieser Stil ist besonders wirkungsvoll, wenn er die glatten, jungen Körper von Adam und Eva zum Zeitpunkt der Versuchung Evas ihren älteren und unschönen Körpern gegenüberstellt, wenn sie aus Eden verbannt werden.
Michelangelo verwendet nicht mehr Details, als für die Symbolik, die er vermitteln möchte, notwendig sind, und überfüllt die Szene nicht, wodurch seine Botschaft klar wird. Michelangelo vereinte den Fall und die Vertreibung von Adam und Eva aus dem Garten in Form eines unzialen Buchstabens m (vielleicht um seinen Namen zu bezeichnen), indem er drei Säulen und zwei Bögen verwendete, um sie zu vereinen. Die zentrale Säule besteht aus dem Lebensbaum, der von einer geäderten Schlange mit einem Frauenkopf umwunden ist. Auf der linken Seite befindet sich eine weitere Säule aus Adam und Eva in einer meist üppigen Umgebung (abgesehen von Felsen und einem toten Baumstumpf), wobei Eva den Apfel hält, der ihr von der Versucherin im Baum angeboten wurde.
Der andere Ast dieses Baumes erstreckt sich in einen schwebenden Racheengel mit einem Schwert, das auf die vertriebenen hässlichen, geäderten, alten Gestalten von Adam und Eva hinweist, die die rechte Säule bilden. Diese Seite der Szene ist desolat. Im Gegensatz zu Genesis 3:24, aus der die Geschichte stammt, sind die Figuren nackt und nicht mit Fellen bedeckt, und es gibt nur einen Cherub anstelle des Plurals der Cherubim im biblischen Bericht. Die ganze Szene ist von links nach rechts zu lesen und zeigt die Folgen von Evas Essen des Apfels vom Baum der Erkenntnis, was zur Verbannung von Adam und Eva aus dem Garten Eden führte. Michelangelo verbindet diese Geschichte mit einer anderen biblischen Geschichte. Der tote Stumpf stellt die verdorrte Rebe dar, an die Joels Prophezeiung über die Zerstörung des Feigenbaums und der Rebe erinnert.
Nach Jesaja brachte der Weinberg des Geliebten nur wilde Trauben hervor. Zur Strafe zerstörte Gott den Steinzaun des Weinbergs. Die Steine bleiben jedoch als Felsen auf der linken Seite von Michelangelos Szene. Die Verbindung zwischen Eva und dem Weinberg wird von Michelangelo verstärkt, indem er ihr dieselbe kauernde Pose wie die über dem Weinfass kauernde Frau in The Sintflut gibt. Diese Darstellung des Sündenfalls und der Vertreibung aus dem Paradies war ein wichtiger Einfluss auf Masaccios späteres Gemälde Die Vertreibung aus dem Garten Eden, das eine Evokation von Evas Heulen hinzufügte.
